Диагностика атрофии зрительного нерва Лебера, ч. м. митохондриальной и ядерной ДНК (Leber Hereditary Optic Neuropathy, detection of frequent mutations of mitochondrial and nuclear DNA)

Описание

Метод определения Диагностическое секвенирование.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Синонимы: Атрофия зрительного нерва Лебера митохондриальной ДНК ч. м.; Атрофия зрительного нерва Лебера, поиск частых мутаций митохондриальной ДНК.

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON), mutations in mitochondrial DNA (mtDNA).

Краткое описание исследования «Диагностика атрофии зрительного нерва Лебера, ч. м. митохондриальной и ядерной ДНК»

Атрофия зрительного нерва Лебера представляет собой наследственное заболевание, которое связано с появлением патогенных вариантов как в ДНК митохондрий, так и в генах ядерной ДНК. Чаще всего (77-95% случаев) обнаруживаются варианты m.3460G>A, m.11778G>A или m.14484T>C. Варианты m.3243A>G, m.8344A>G, m.8993T>G встречаются намного реже и составляют 5-10% случаев. Вариант c.152A>G в гене DNAJC30 является основной причиной аутосомно-рецессивной формы атрофии зрительного нерва Лебера. В Российской Федерации распространенность данного патогенного варианта в гомозиготной и компаундной форме достигает 22% всех случаев атрофии зрительного нерва Лебера.

Заболевание манифестирует, как правило, в возрасте 15-35 лет (однако возраст начала заболевания может варьировать от 1 года до 70 лет). Характеризуется острым или подострым двусторонним медленным снижением остроты центрального зрения, которое не сопровождается болью в глазных яблоках. Глаза могут поражаться как одновременно, так и последовательно, с интервалом в несколько месяцев. Как правило, снижение зрения остается выраженным и постоянным, но описаны случаи, когда спустя несколько лет происходит спонтанное улучшение зрения, иногда значительное. На ранних стадиях заболевания часто отмечается поражение цветового зрения. Иногда выявляются неврологические симптомы: тремор, атаксии, дистония, судороги, в некоторых случаях симптоматика схожа с рассеянным склерозом. Заболевание характеризуется неполной пенетрантностью (до 50% у мужчин и 10% у женщин) и большей частотой среди мужчин (мужчины болеют в 3-5 раз чаще женщин). Считается, что патогенный вариант m.11778G>A вызывает наиболее тяжелые формы болезни, а варианты m.3460G>A и m.14484T>C имеют наиболее благоприятный прогноз.

С какой целью выполняют Диагностику атрофии зрительного нерва Лебера, ч. м. митохондриальной и ядерной ДНК

Исследование проводят с целью выявления мутаций в митохондриальной ДНК, т. к. степень тяжести заболевания и возможность восстановления зрения коррелируют с выявленными мутациями.

Литература

Шеремет Н. Л., Крылова Т. Д., Цыганкова П. Г. Новые возможности диагностики наследственных оптических нейропатий //Вестник офтальмологии. – 2021. – Т. 137. – №. 5-2. – С. 361-366.
Carelli V. et al. International consensus statement on the clinical and therapeutic management of Leber hereditary optic neuropathy //Journal of Neuro-Ophthalmology. – 2017. – Т. 37. – №. 4. – С. 371-381.
Kieninger S. et al. DNAJC30 disease-causing gene variants in a large Central European cohort of patients with suspected Leber’s hereditary optic neuropathy and optic atrophy //Journal of Medical Genetics. – 2022.
Majander A. et al. Childhood-onset Leber hereditary optic neuropathy //British Journal of Ophthalmology. – 2017. – Т. 101. – №. 11. – С. 1505-1509.
Newman N. J. et al. Visual outcomes in Leber hereditary optic neuropathy patients with the m. 11778G> A (MTND4) mitochondrial DNA mutation //Journal of Neuro-Ophthalmology. – 2020. – Т. 40. – №. 4. – С. 547-557.

Подготовка

Правила подготовки к исследованию «Диагностика атрофии зрительного нерва Лебера, ч. м. митохондриальной и ядерной ДНК»

Специальной подготовки не требуется.

Показания к назначению

В каких случаях проводят анализ «Диагностика атрофии зрительного нерва Лебера, ч. м. митохондриальной и ядерной ДНК»:

двусторонняя потеря зрения;
подозрение на атрофию зрительного нерва Лебера;
дифференциальный диагноз рассеянного склероза и оптиконейромиелита.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный.

Референсные значения

Выявление патогенного варианта c.152A>G в гене DNAJC30 Патогенного варианта c.152A>G в гене DNAJC30 обнаружено не было.

Выявление патогенного варианта m.11778G>A

Патогенного варианта m.11778G>A обнаружено не было.

Выявление патогенного варианта m.14484T>C

Патогенного варианта m.14484T>C обнаружено не было.

Выявление патогенного варианта m.3243A>G

Патогенного варианта m.3243A>G обнаружено не было.

Выявление патогенного варианта m.3460G>A

Патогенного варианта m.3460G>A обнаружено не было.

Выявление патогенного варианта m.8344A>G

Патогенного варианта m.8344A>G обнаружено не было.

Выявление патогенного варианта m.8993T>G

Патогенного варианта m.8993T>G обнаружено не было.

Трактовка результатов исследования «Диагностика атрофии зрительного нерва Лебера, ч. м. митохондриальной и ядерной ДНК»

Отрицательный результат исследования не исключается диагноз митохондриального заболевания в связи с возможностью наличия менее распространенных точечных мутаций, а также появления генетических аберрации в участках геномной ДНК, кодирующих митохондриальные белки.

Патогенные варианты имеют неполную пенетрантность, однако их выявление с специфической для атрофии зрительного нерва Лебера симптоматикой значительно повышает наличие у пациента заболевания.

Документы к заполнению

Наследственные моногенные заболевания и состояния.pdf

Анкета генетического исследования.pdf