Исследование полиморфизма 677C>T гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы), без описания результатов врачом-генетиком (Methylenetetrahydrofolatereductase gene study, polymorphism MTHFR (677C>T), without description)

Синонимы: Метилентетрагидрофолатредуктаза; обмен фолиевой кислоты; гипергомоцистеинемия; 677C>T; Ala222Val; c.665C>T; rs1801133.

Краткое описание исследования полиморфизма 677C>T гена MTHFR метилентетрагидрофолатредуктазы, без описания результатов врачом-генетиком

Фолатный цикл – каскадный процесс, контролируемый ферментами, которые в качестве коферментов используют производные фолиевой кислоты. Фолиевая кислота – водорастворимый витамин B9 и ее метаболиты – фолаты – необходимы для роста и развития кровеносной и иммунной систем. Животные и человек не синтезируют фолиевую кислоту, получая ее в основном вместе с пищей. Фолиевая кислота в больших количествах содержится в зеленых овощах с листьями, бобовых, в хлебе из муки грубого помола, дрожжах, печени и др.

Различные изменения в генах цикла обмена фолатов могут провоцировать развитие ряда патологических состояний. Проявление подобных генетических особенностей организма зависит от их сочетания, а также воздействия других внутренних и внешних факторов, таких как:

• беременность;
• прием оральных контрацептивов;
• возраст;
• курение;
• атеросклероз.

Нарушения фолатного цикла приводят к накоплению гомоцистеина в плазме, который обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что влечет за собой риск развития тех или иных патологических процессов.

Носители неблагоприятных аллельных вариантов могут не иметь никакой клинической симптоматики патологии до появления внешних провоцирующих факторов.

MTHFR 677C>T (Ala222Val; c.665C>T; rs1801133)

Ген MTHFR кодирует аминокислотную последовательность фермента метилентетрагидрофолатредуктазы, играющего ключевую роль при превращении гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов – пиридоксина (витамина В6), цианкобаламина (витамина В12) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене, являясь одной из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Полиморфизм 677C>T гена MTHFR проявляется в виде замены нуклеотида цитозина (С) на тимин (Т) в позиции 677, что приводит к аминокислотной замене аланина (Ala) на валин (Val) в позиции 222 (меняет структуру белка, снижая его функциональную активность) и сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Носительство Т-аллеля достаточно широко распространено у европеоидов (присутствует у 30 %), при этом была выявлена его связь с четырьмя группами мультифакториальных состояний: сердечно-сосудистыми заболеваниями, дефектами развития плода, колоректальной аденомой и раком молочной железы и яичников.

У носителей генотипа Т/Т может значительно повышаться уровень гомоцистеина, увеличивая вероятность атеросклероза и тромбоза, а так же наблюдается дефицит фолиевой кислоты. У женщин с генотипом 677 Т/Т дефицит фолиевой кислоты во время беременности может приводить к порокам развития плода, в том числе дефектам развития нервной трубки. Снижение активности фермента MTHFR может способствовать процессам повреждения ДНК из-за нарушения его метилирования.

Неблагоприятное воздействие аллельного варианта 677Т зависит от внешних факторов: низкого содержания в пище фолатов, курения, приема алкоголя. Сочетание генотипа 677 Т/Т и папилломавирусной инфекции увеличивает риск цервикальной дисплазии. Назначение препаратов фолиевой кислоты может значительно снизить негативное влияние данного аллельного варианта полиморфизма.

Исследование входит в состав комплексов:

С какой целью выполняют исследование

Тест предназначен для определения аллельных вариантов полиморфизма 677C>T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR, ассоциированных с повышенным риском развития различных тромбофилических состояний, вследствие нарушения обмена фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии.

Литература

1. Материалы производителя тест-систем, АО «Вектор-Бест».
2. База OMIM.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

• выявление гипергомоцистеинемии у пациента;
• антифосфолипидный синдром;
• беременность при повышенном риске рождения ребенка с пороками развития;
• рождение в семье ребёнка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта, с хромосомными синдромами (при нормальном кариотипе родителей);
• профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта), осложнений беременности у людей с отягощенным анамнезом;
• плановая подготовка к оперативному вмешательству;
• подготовка к длительной инфузионной терапии людей с отягощенным анамнезом в отношении развития тромбофилических состояний (в том числе перед проведением химиотерапии);
• оценка риска развития венозных тромбозов на фоне приёма гормональных контрацептивов, в том числе с целью подбора метода контрацепции;
• выявление у кровных родственников I и II степеней родства неблагоприятных аллельных вариантов полиморфизмов в генах факторов свертывания крови;
• тромбофилические состояния в анамнезе у кровных родственников I и II степеней родства (венозные тромбозы или тромбоэмболии, инсульты, инфаркты и др.);
• преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, хроническая плацентарная недостаточность, случаи мертворождения, привычное невынашивание беременности в анамнезе;
• несколько неудачных попыток ЭКО в анамнезе;
• тромбофилические состояния во время беременности и в послеродовом периоде у пациента и кровных родственников I и II степеней родства;
• другие патологические состояния, предрасполагающие к развитию тромбозов и тромбоэмболий.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: нет.

Референсные значения: нет.

Трактовка результатов теста «Исследование полиморфизма 677C>T гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы), без описания результатов врачом-генетиком»

Тип выдачи ответа – качественный, в виде генотипа с комментарием.