Расширенное молекулярно-генетическое исследование субаллелей HLA-B27 (Subtypes of HLA-B27)

Синонимы: Molecular genetic study of HLA-B27; HLA-B27 genotyping; Detection of homo- and heterozygosity of HLA-B27; Polymorphism of HLA-B27.

Краткое описание исследования «Расширенное молекулярно-генетическое исследование субаллелей HLA-B27»

Существуют субаллели HLA-B27, ассоциированные с развитием анкилозирующего спондилита, «нейтральные» и «протективные». Гомозиготность значимо повышает риск возникновения или наличия у пациента данного заболевания по сравнению с гетерозиготностью, но не влияет на клиническую картину, тяжесть и возраст манифестации болезни.

Носительство генотипа HLA-B27 связано с развитием серонегативных спондилоартропатий (СА). Выявление HLA-B27 в большей степени ассоциировано:

• с анкилозирующим спондилитом (АС), или болезнью Бехтерева (95%);
• с реактивным артритом (70-80%);
• с недифференцированными спондилоартропатиями (70%).

При артритах на фоне воспалительных заболеваний кишечника и псориатическом артрите встречаемость HLA-B27 составляет около 50%.

Анкилозирующий спондилит (АС, болезнь Бехтерева) – хроническое воспалительное инвалидизирующее заболевание, характеризуется поражением крестцово-подвздошных суставов и позвоночника с формированием анкилоза и вовлечением энтезисов и периферических суставов. Заболеваемость мужчин в три раза выше, чем женщин. Примерно в 90% случаев АС обнаруживается HLA-B27.

Первым этапом серологической диагностики (при отрицательном ревматоидном факторе) является определение HLA-B27-позитивности. Вторым этапом – расширенное генотипирование HLA-B27 с определением субаллели и гомо/гетерозиготности по данному гену для уточнения вероятности диагноза.

На данный момент известно о 161 субаллели данного гена (HLA-B*27:01 - HLA-B*27:161) с 213 аллельными вариантами, некоторые из которых ассоциированы с определенными этническими группами и предрасполагают или предотвращают развитие АС.

Субаллелями, стойко ассоциированными с развитием АС, являются:

• HLA-B*27:05;
• HLA-B*27:04;
• HLA-B*27:02;
• HLA-B*27:07.

HLA-B*27:05 является наиболее высокоспецифичной субаллелью и распространена среди европеоидной расы (Северная Европа – 90% от носителей HLA-B27). HLA-B*27:04 характерна для азиатских стран (китайцы, японцы). Субаллель HLA-B*27:02 встречается среди арабов, евреев и у населения Испании и Португалии, более редко у народов северной Европы. HLA-B*27:07 имеет меньшую географическую специфичность, но в большинстве случаев ассоциируется с развитием АС, редко встречается среди населения Северной Европы. В РФ среди больных АС наиболее распространены аллельные варианты HLA-B27*05, HLA-B27*02, HLA-B27*04.

Субаллели, не ассоциированные с АС и обладающие «протективным» эффектом в отношении развития заболевания: HLA-B*27:06 (народы Южной Азии) и HLA-B*27:09 (Италия).

«Нейтральные» субаллели мало изучены в связи с низкой распространенностью.

В связи с наличием наследственной предрасположенности к развитию АС, целесообразно определение гомозиготности/гетерозиготности по HLA-B27.

С какой целью выполняют исследование

Исследование выполняется при выявленной ранее HLA-B27-позитивности для уточнения диагноза.

Литература

1. Arévalo M. et al. Influence of HLA-B27 on the Ankylosing Spondylitis phenotype: results from the REGISPONSER database //Arthritis research & therapy. – 2018. – Т. 20. – С. 1-6.
2. Kavadichanda C. G. et al. Spondyloarthritis and the human leukocyte antigen (HLA)-B* 27 connection //Frontiers in immunology. – 2021. – Т. 12. – С. 601518.
3. Queiro R. et al. HLA-B27 and psoriatic disease: a modern view of an old relationship //Rheumatology. – 2016. – Т. 55. – №. 2. – С. 221-229.

Правила подготовки к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: тест качественный.

Трактовка результатов исследования «Расширенное молекулярно-генетическое исследование субаллелей HLA-B27»

• Наличие генотипа HLA-B*27:05, HLA-B*27:02, HLA-B*27:04, HLA-B*27:07 значимо повышает вероятность наличия у пациента АС.
• Наличие генотипа HLA-B*27:06, HLA-B*27:09 исключает наличие у пациента АС.

Изолированное наличие любой ассоциированной с АС /нейтральной субаллели HLA-B27 без других критериев заболевания не позволяет поставить диагноз.

Отсутствие генотипа HLA-B27 снижает вероятность наличия заболевания из данной группы, но не исключает ее: 10% пациентов с АС – HLA-B27-отрицательны.

Наличие гомозиготности по гену HLA-B27 значимо повышает вероятность АС по сравнению с гетерозиготностью, но не позволяет поставить диагноз при отсутствии других данных за наличие заболевания.

Помимо расширенного генотипирования HLA-B27 в некоторых случаях рекомендовано типирование гена HLA-B51 и HLA-Сw6 при псориазе.