Терифлуномид, лефлуномид (метаболит) (Teriflunomide, Leflunomide metabolite)

Метод определения

Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС), предел обнаружения – 0,001 мкг/мл.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Терифлуномид (2Z)-3-Гидрокси-N-[4-(трифторметил)фенил]-2-цианобут-2-енамид; Лефлуномид 5-метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-1,2-оксазол-4-карбоксамид; CAS 75706-12-6.

Краткая характеристика определяемого вещества Терифлуномид, лефлуномид (метаболит)

Терифлуномид – иммуномодулирующий препарат с противовоспалительными свойствами; селективный иммунодепрессант, применение которого показано для лечения взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Лечебный эффект препарата во многом связан с ингибированием фермента дегидрооротатдегидрогеназы (ДГОДГ), участвующего в синтезе пиримидина в быстро делящихся активированных Т- и В-лимфоцитах. Это приводит к замедлению клонального роста и снижению числа активированных лимфоцитов, уменьшению выраженности аутоиммунной воспалительной реакции. Средний период достижения максимальной концентрации в плазме после приема терифлуномида (при многократном пероральном применении) составляет от одного до четырех часов. Препарат мало метаболизируется до выведения из организма и является единственным компонентом, определяемым в плазме.

Возможные побочные реакции (диарея, легкое повышение артериального давления, проявления токсического действия на печень) не всегда коррелируют с концентрацией.

Тенденцию к улучшению состояния пациентов отмечают при уровне препарата в сыворотке выше 40 мкг/мл.

Следует отметить, что терифлуномид является также активным метаболитом (обозначаемым как метаболит A77 1726) лекарственного препарата лефлуномида. После перорального приема лефлуномид быстро и почти полностью метаболизируется в свою активную форму – терифлуномид, который обеспечивает действие препарата. Пиковые уровни метаболита достигаются через несколько часов после приема дозы лефлуномида.

Период полувыведения длительный – более двух недель, период полной элиминации (без процедуры ускоренной элиминации) может составлять 8-24 месяца.

С какой целью определяют уровень терифлуномида, лефлуномида (метаболит) в крови

Тест направлен на оценку уровня терифлуномида в крови – активной формы препаратов с действующими веществами терифлуномидом (Teriflunomide) и лефлуномидом (Leflunomide), применяемых для лечения взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Что следует учесть при приеме терифлуномида, лефлуномида (метаболит)

В связи с потенциальным тератогенным действием, женщинам репродуктивного возраста, лечившимся этими препаратами, при планировании беременности рекомендуется прекратить прием и провести процедуру ускоренной элиминации препарата. Также необходим контроль достигнутого снижения концентрации терифлуномида в сыворотке крови ниже 0,02 мкг/мл, с подтверждением двумя отдельными исследованиями с промежутком как минимум две недели.

Литература

Основная литература:

Алифирова В.М. с соавт. Клинические рекомендации по применению препарата терифлуномид. Журнал неврологии и психиатрии. 2016;10(2):98-104.
Аскарова Л.Ш. с соавт. Терифлуномид в лечении ремиттирующего рассеянного склероза. Medica Mente, 2018;4(1):33-35. DOI: 10.25697/MM.2018.01.08. http://med-mente.info/pdf/MM_Neuro_4_8.pdf
Cada D.J. Teriflunomide. Hospital pharmacy. 2013;48(3):231-240.
Материалы сайта ARUP (референсная лаборатория, США). https://ltd.aruplab.com/Tests/Pdf/296

Правила подготовки к исследованию крови на терифлуномид, лефлуномид (метаболит)

Специальной подготовки не требуется. Время взятия крови определяется указаниями врача. При использовании теста в целях лекарственного мониторинга взятие крови обычно проводится перед очередным приемом дозы, то есть на спаде концентрации.

Поскольку период полувыведения препарата длительный, это не оказывает существенного значения.

В каких случаях проводят анализ крови на терифлуномид, лефлуномид (метаболит)

лекарственный мониторинг;
контроль снижения уровня терифлунамида после прекращения приема соответствующих препаратов женщинами при планировании беременности.

Трактовка результатов исследования крови на терифлуномид, лефлуномид (метаболит)

Единицы измерения: мкг/мл.

Терапевтические пределы, порог токсичности

Терапевтические пределы и порог токсичности препарата установлены недостаточно точно. Тенденцию к улучшению состояния пациентов отмечают при уровне выше 40 мкг/кл, предполагаемый терапевтический ранг составляет около 50-100 мкг/мл.

Возможные побочные реакции не всегда коррелируют с концентрацией.