Диагностика альфа-талассемии (гены HBA1, HBA2, HS-40)

Описание

Метод определения Фрагментный анализ.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Синонимы: Анализ крови для проведения генодиагностики альфа-талассемии.

Мolecular diagnosis of alpha-thalassemia (HBA1, HBA2 genes and HS-40 regulation locus); Genetic basis for α-thalassemia.

Краткое описание исследования «Диагностика альфа-талассемии»

Основной формой гемоглобина у взрослого человека является гемоглобин А (HbA), в состав которого входит железо и белковый компонент – две альфа- и две бета-глобиновые цепи. Синтез и строение каждой из цепей определяется соответствующим геном – HBA (HBA1 и HBA2) и HBB.

Альфа-талассемия – это наследственное заболевание, ассоциированное со снижением продукции альфа-цепей гемоглобина. Вследствие дефицита альфа-цепей в организме больного человека начинает компенсаторно синтезироваться повышенное количество других цепей – бета- и гамма-(компонент гемоглобина плода). Образованные цепи формируют тетрамеры, сходные по строению с нормальным гемоглобином А, но уступающие ему по функциям и стабильности. В результате эритроциты не могут полноценно осуществлять газообмен в организме, а преждевременная деградация патологических форм гемоглобина ведет к разрушению красных кровяных телец. Клинически это обуславливает гемолитическую анемию, хроническую гипоксию, избыточное отложение железа в организме и образование новых очагов кроветворения.

Снижение синтеза альфа-цепей обусловлено различными нарушениями в генах HBA1 и HBA2. К дефициту продукции цепей могут приводить делеции кодирующих генов: в норме здоровый индивид имеет четыре копии генов – по две пары HBA1 и HBA2. В этом случая выраженность анемии и сопутствующих симптомов будет зависеть от количества незатронутых функционирующих генов.

Выделяют несколько форм тяжести альфа-талассемии: бессимптомное носительство, малая форма, HbH-гемоглобинопатия, большая форма или водянка плода. Кроме того, к нарушениям продукции альфа-глобиновых цепей могут приводить точечные нуклеотидные замены в регуляторных регионах гена HBA (HS-40 или Constant Spring). В этом случае тяжесть состояния будет определяться типом аберрации.

С какой целью выполняют тест «Диагностика альфа-талассемии»

Исследование проводят в целях диагностики альфа-талассемии.

Литература

Farashi S., Harteveld C. L. Molecular basis of α-thalassemia //Blood Cells, Molecules, and Diseases. – 2018. – Т. 70. – С. 43-53.
Harteveld C. L., Higgs D. R. α-thalassaemia //Orphanet journal of rare diseases. – 2010. – Т. 5. – №. 1. – С. 1-21.
Lee J. S. et al. Molecular basis and diagnosis of thalassemia //Blood research. – 2021. – Т. 56. – №. S1. – С. 39-43.
Taher A., Cappellini M. D., Cohen A. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia (TDT). – 2021.
Tamary H., Dgany O. Alpha-thalassemia. – 2020.

Подготовка

Правила подготовки к исследованию «Диагностика альфа-талассемии»

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

Показания к назначению

В каких случаях проводят анализ «Диагностика альфа-талассемии»:

гипохромная микроцитарная анемия;
клинические и лабораторные признаки анемии (Hb <110 г/л, MCV <80 фл, MCH <27 пг);
наличие признаков гемолиза, эритроцитоза, перегрузки организма железом;
обнаружение включений гемоглобина в эритроцитах при микроскопии (гемоглобин H);
наличие аномальных форм гемоглобина (гемоглобин H);
семейный анамнез хронической анемии, талассемии;
планирование семьи выходцами из регионов с высокой частотой распространения альфа-талассемии.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата: количественный, качественный.

Референсные значения

Альфа-талассемии не обнаружено.

Трактовка результатов исследования «Диагностика альфа-талассемии»

Отсутствие изменений в генах HBA1 и HBA2 существенно снижает вероятность наличия у пациента альфа-талассемии, однако не исключает диагноз. В редких случаях диагноз может быть связан с точечными изменениями в структуре гена HBA, которые не могут быть выявлены данным исследованием.

Делеция одной копии гена HBA (аа/a-) ассоциирована с легкой формой анемии или же протекает бессимптомно. Такой пациент является носителем и может передать данную аберрацию потомкам.

Делеция двух копий гена HBA (aa/-- или a-/a-) вызывает малую форму альфа-талассемии, ассоциированную с легкой или умеренной степенью гипохромной микроцитарной анемии.

Делеция трех копий гена HBA (генотип a-/--) вызывает большую форму альфа-талассемии с формированием гемоглобина H и тяжелым клиническим течением анемии.

Делеция всех функциональных генов HBA (генотип --/--) ассоциирована с водянкой плода, в данном случае ребенок погибает внутриутробно или в первые недели жизни.

Наличие генетических аберраций в регуляторных регионах гена HBA ведет к формированию фенотипа альфа-талассемии.

Документы к заполнению

Анкета генетического исследования.pdf