Молекулярно-генетическое исследование операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT (Molecular genetic study of thyroid surgical material to determine mutations of KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT genes)

Метод определения ПЦР.

Исследуемый материал Биоптат опухоли, фиксированный в парафиновом блоке

Синонимы: Молекулярно-генетическое исследование патоморфологического материала щитовидной железы (KRAS, NRAS, HRAS, TERT, BRAF). Mutations of KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT genes, thyroid surgical material.

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT»

Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее распространенным онкологическим заболеванием эндокринной системы с тенденцией к неуклонному росту. Чаще всего встречается папиллярная и фолликулярная карциномы ЩЖ, возникающие из клеток фолликулярного типа. Папиллярный рак является наиболее распространенным видом РЩЖ (около 80%), затем следуют фолликулярные карциномы (около 15%).

Мутации генов при раке щитовидной железы

При РЩЖ обнаруживаются мутации нескольких генов – BRAF и RAS, а также RET/PTC и TRK перестройки, которые способны запускать митоген-активированный протеинкиназный путь (МАРК). Эти взаимоисключающие мутации встречаются более чем в 70% папиллярных карцином щитовидной железы. Фолликулярная карцинома, как известно, содержит мутации RAS-каскада или PAX8/PPARγ перестановки. Эти мутации также взаимно исключают друг друга, и при фолликулярной карциноме обнаруживаются в 70-75%. Генетические изменения, связанные с PI3K/AKT-сигнальным путем, встречаются и в опухолях щитовидной железы, хотя они редки при хорошо дифференцированном раке щитовидной железы и имеют более высокую распространенность при менее дифференцированной карциноме щитовидной железы.

Распространенность мутации V600E в гене BRAF при папиллярной карциноме составляет 40-50%, при низкодифференцированной карциноме – 20-40%, при анапластической карциноме 30-40%. Наличие мутации V600E в гене BRAF обуславливает риск обнаружения злокачественного процесса более чем в 95% случаев (ATA, 2015). Мутация V600E увеличивает вероятность обнаружения агрессивных клинико-морфологических характеристик. Наличие мутации V600E в гене BRAF при папиллярном раке щитовидной железы (РЩЖ), размером свыше 1 см, определяет высокий риск рецидива после начального лечения (>40%). Исследование рекомендовано всем пациентам с высокодифференцированным раком щитовидной железы для послеоперационной стратификации риска рецидива для определения послеоперационной тактики ведения пациентов.

В соответствии с American Thyroid Association (2015) рекомендовано тестирование на наличие мутаций C228T и С250Т в промотерном регионе гена TERT. Мутации чаще встречаются при папиллярной карциноме (7-22%), фолликулярной карциноме (14-17%), низкодифференцированном и анапластическом РЩЖ (~40%) (ATA, 2015). Рядом авторов показано, что мутация в промотерном регионе гена TERT ассоциирована с риском рецидива заболевания, а также взаимосвязана с агрессивным гистологическим фенотипом (ETA, 2017). Наличие мутации С228Т и С250Т в гене TERT изолированно либо в комбинации с мутацией V600E в гене BRAF при папиллярном РЩЖ, размером более 1 см, определяет высокий риск рецидива после начального лечения (>40%) (ATA, 2015).

Распространенность мутаций в генах семейства RAS при фолликулярном варианте папиллярной карциномы составляет 30-45%, при фолликулярной карциноме – около 45%, при анапластической карциноме – 10-20%.

С какой целью выполняют Молекулярно-генетическое исследование операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT

Исследование применяют с целью выявления активирующих мутаций в генах KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT при наличии опухолей щитовидной железы.

Литература

DeVita, Vincent T., Jr., Theodore S. Lawrence, and Steven A. Rosenberg. Devita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th edition. Philadelphia: Wolters Kluwer. – 2019.
Eszlinger M. et al. Molecular profiling of thyroid nodule fine-needle aspiration cytology //Nature Reviews Endocrinology. – 2017. – Т. 13. – №. 7. – С. 415-424.
Haugen B. R. et al. 2015 American Thyroid Association management guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: the American Thyroid Association guidelines task force on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer //Thyroid. – 2016. – Т. 26. – №. 1. – С. 1-133.
Penna G. C. et al. Molecular markers involved in tumorigenesis of thyroid carcinoma: focus on aggressive histotypes //Cytogenetic and genome research. – 2016. – Т. 150. – №. 3-4. – С. 194-207.
Roth M. Y., Witt R. L., Steward D. L. Molecular testing for thyroid nodules: review and current state //Cancer. – 2018. – Т. 124. – №. 5. – С. 888-898.
Sahli Z. T. et al. Preoperative molecular markers in thyroid nodules //Frontiers in Endocrinology. – 2018. – Т. 9. – С. 179.

Трактовка результатов Молекулярно-генетического исследованияе операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT

Отсутствие мутаций в генах KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT не исключает рак щитовидной железы.

Мутация V600E в гене BRAF обуславливает риск обнаружения злокачественного процесса более чем в 95% случаев.

Мутации C228T и С250Т в гене TERT обуславливают риск обнаружения злокачественного процесса более чем в 95% случаев.

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT»

С какой целью выполняют Молекулярно-генетическое исследование операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT

Литература

Правила подготовки к Молекулярно-генетическому исследованию операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT

В каких случаях проводят Молекулярно-генетическое исследование операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT:

Трактовка результатов Молекулярно-генетического исследованияе операционного материала щитовидной железы для определения мутаций генов KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, TERT