Цитохром P450 2C19. Генотипирование по маркеру CYP2C19 (Cytochrome P450 2C19. Genotyping for the CYP2C19 marker)

Синонимы: Cytochrome P450 2C19 genotype.

Краткое описание исследования «Цитохром P450 2C19. Генотипирование по маркеру CYP2C19»

Гены CYP2C19 кодирует изофермент 2C19 системы цитохрома P450, который участвуют в метаболизме эндогенных и экзогенных органических соединений и, преимущественно, лекарственных препаратов, таких как эсциталопрам, циталопрам, клопидогрел, а также ингибиторы протонной помпы.

Полиморфизмы данного гена напрямую влияют на уровень активности фермента, повышая или снижая его. Аллельная форма гена CYP2C19*1/*1 обуславливает нормальную активность фермента (нормальный метаболизм), при которой концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов.

В гене CYP2C19 выявляются следующие аллели: *2, *3, *17. Нужно отметить, что в данном исследовании не выявляются аллели, которые не влияют на активность ферментов, а также редкие аллели.

Ряд полиморфизмов гена CYP2C19 могут изменять активность ферментов. Некоторые полиморфизмы (дупликации гена или активирующие мутации в промоутере) могут увеличивать уровень активности фермента (ультрабыстрый метаболизм). В этом случае стандартной дозы препарата не будет достаточно для достижения клинического эффекта из-за слишком быстрой переработки препарата. Полиморфизмы также могут снижать активность ферментов цитохрома P450, напорядок снижая ее (сниженный метаболизм) или полностью деактивируя фермент (медленный метаболизм). В этом случае стандартная доза препарата будет вызывать развитие побочных эффектов из-за очень высоких концентраций препарата в плазме.

Нужно отметить, что на уровень препарата в плазме помимо генотипа изофермента может влиять широкий спектр других факторов: состояние печени и почек пациента, прием других препаратов, а также сопутствующие заболевания.

Интерпретация результатов исследования и модификация терапии может проводиться только после консультации с лечащим врачом.

Интерпретация клинической значимости полиморфизмов проводится в соответствии с рекомендациями Консорциума Клинического Внедрения Фармакогенетических тестов (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) и Голландской Рабочей Группы по Фармакогенетическим тестам (Dutch Pharmacogenetics Working Group).

С какой целью выполняют исследование «Цитохром P450 2C19. Генотипирование по маркеру CYP2C19»

Тест используют для определения эффективности применения препаратов следующих групп: антиагреганты (клопидогрел и его аналоги), ингибиторы протонного насоса (омепразол), антидепрессанты.

Литература

1. Jukić M. M. et al. Impact of CYP2C19 genotype on escitalopram exposure and therapeutic failure: a retrospective study based on 2,087 patients //American Journal of Psychiatry. – 2018. – Т. 175. – №. 5. – С. 463-470. 

Правила подготовки к исследованию «Цитохром P450 2C19. Генотипирование по маркеру CYP2C19»

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях проводят анализ «Цитохром P450 2C19. Генотипирование по маркеру CYP2C19»:

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата

Тест качественный.

Референсные значения

Нормальный уровень активности фермента CYP2C19. Генотип CYP2C19*1/*1.

Трактовка результатов исследования «Цитохром P450 2C19. Генотипирование по маркеру CYP2C19»

Нормальный уровень активности фермента CYP2C19 подразумевает, что концентрация препаратов в плазме соответствует заявленной производителем препаратов (с учетом отсутствия влияния других причин).

Низкий уровень активности фермента CYP2C19 повышает концентрацию препарата в плазме и повышает риск развития побочных эффектов.

Ультравысокий уровень активности фермента CYP2C19 понижает концентрацию препарата в плазме и снижает эффективность терапии.